Durante esta época incursiona en la actuación en la comedia musical de RCTV “Cantando llega el Amor” y logra su primera oportunidad de actuar como solista en el 1º Festival de la Fundación del Niño en 1965 al que acudió también en 1996. Aquí comienza su exitosa carrera como solista en la que sobresale su LP “Lo romántico de José Luis” en 1968. Un año después graba el LP titulado Grito al mundo (1969) el cual les sirve para lograr un contrato con la filial mexicana del sello CBS Columbia, con la cual graba su álbum José Luis Rodríguez.
En 1972 orienta su carrera musical hacia géneros pop, y protagoniza la telenovela venezolana “Una muchacha llamada Milagros”, en la cual interpreta a un personaje denominado “El Puma” de donde adopta su sobrenombre. Pero no es hasta 1976, que comienza la internacionalización de su carrera al grabar en España temas del compositor Manuel Alejandro, con éxitos como "Voy a perder la cabeza por tu amor" y "Por si volvieras" que le dan la vuelta al continente y Europa.
A partir del año 2000 vienen discos como “Champagne”, “Clave de amor”, “Distancia (Sabor a México)”, “Trópico”, “Inmenso” y “Agradecido”, que confirman la brillante carrera de José Luis Rodríguez, como uno de los artistas latinoamericanos más importantes de los últimos tiempos.
Objeto de innumerables reconocimientos a nivel internacional y ganador de múltiples premios, “El Puma” ha grabado más de 60 álbumes, y ha participado en más de 34 telenovelas, películas y series a nivel internacional que lo confirman como un artista leyenda que trasciende los tiempos y las generaciones, pero que además y pese a problemas de salud, es un artista que se mantiene vigente.
A su vez superado sus quebrantes de salud, y luego de dos Años de Pandemia, El artista ha venido con más fuerza que nunca este año 2022, con su voz impecable e inigualable, presentándose recientemente con éxito con la Houston Latin American Philharmonic,en Houston, en el Paso y San Antonio Texas. Recientemente aclamado como ícono de su tierra amada Venezuela en el Teatro Teresa Carreño, presentaciones en México Puebla y Merida, Santo Domingo, Chile, etc..